RESUMO
Glioblastoma multiforme is the most common and lethal of the central nervous system glial-derived tumors. RECK suppresses tumor invasion by negatively regulating at least three members of the matrix metalloproteinase family: MMP-9, MMP-2, and MT1-MMP. A positive correlation has been observed between the abundance of RECK expression in tumor samples and a more favorable prognosis for patients with several types of tumors. In the present study, novel alternatively spliced variants of the RECK gene: RECK-B and RECK-I were isolated by RT-PCR and sequenced. The expression levels and profiles of these alternative RECK transcripts, as well as canonical RECK were determined in tissue samples of malignant astrocytomas of different grades and in a normal tissue RNA panel by qRT-PCR. Our results show that higher canonical RECK expression, accompanied by a higher canonical to alternative transcript expression ratio, positively correlates with higher overall survival rate after chemotherapeutic treatment of GBM patients. U87MG and T98G cells over-expressing the RECK-B alternative variant display higher anchorage-independent clonal growth and do not display modulation of, respectively, MMP-2 and MMP-9 expression. Our findings suggest that RECK transcript variants might have opposite roles in GBM biology and the ratio of their expression levels may be informative for the prognostic outcome of GBM patients.
Assuntos
Neoplasias Encefálicas/genética , Proteínas Ligadas por GPI/genética , Glioblastoma/genética , Adulto , Neoplasias Encefálicas/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Feminino , Proteínas Ligadas por GPI/metabolismo , Genes Supressores de Tumor , Glioblastoma/metabolismo , Humanos , Masculino , Metaloproteinases da Matriz/genética , Metaloproteinases da Matriz/metabolismo , Pessoa de Meia-Idade , Isoformas de Proteínas , Splicing de RNARESUMO
Bone morphogenetic proteins (BMPs), glycoproteins secreted by some cells, are members of the TGF-ß superfamily that have been implicated in a wide variety of roles. Currently, about 20 different BMPs have been identified and grouped into subfamilies, according to similarities with respect to their amino acid sequences. It has been shown that BMPs are secreted growth factors involved in mesenchymal stem cell differentiation, also being reported to control the differentiation of cancer stem cells. BMPs initiate signaling from the cell surface by binding to two different receptors (R: Type I and II). The heterodimeric formation of type I R and II R may occur before or after BMP binding, inducing signal transduction pathways through SMADs. BMPs may also signal through SMAD-independent pathways via mitogen-activated protein kinases (ERK, p38MAPKs, JNK). BMPs may act in an autocrine or paracrine manner, being regulated by specific antagonists, namely: noggin and chordin. Genetic engineering allows the production of large amounts of BMPs for clinical use, and clinical trials have shown the benefits of FDA-approved recombinant human BMPs 2 and 7. Several materials from synthetic to natural sources have been tested as BMP carriers, ranging from hydroxyapatite, and organic polymers to collagen. Bioactive membranes doped with BMPs are promising options, acting to accelerate and enhance osteointegration. The development of smart materials, mainly based on biopolymers and bone-like calcium phosphates, appears to provide an attractive alternative for delivering BMPs in an adequately controlled fashion. BMPs have revealed a promising future for the fields of Bioengineering and Regenerative Medicine. In this chapter, we review and discuss the data on BMP structure, mechanisms of action, and possible clinical applications.
Assuntos
Bioengenharia/métodos , Proteínas Morfogenéticas Ósseas/química , Proteínas Morfogenéticas Ósseas/metabolismo , Osso e Ossos/patologia , Medicina Regenerativa/métodos , Animais , Proteína Morfogenética Óssea 2/metabolismo , Proteína Morfogenética Óssea 2/farmacologia , Receptores de Proteínas Morfogenéticas Ósseas/metabolismo , Osso e Ossos/efeitos dos fármacos , Osso e Ossos/lesões , Osso e Ossos/metabolismo , Diferenciação Celular/efeitos dos fármacos , Diferenciação Celular/fisiologia , Humanos , Proteínas Recombinantes/metabolismo , Proteínas Recombinantes/farmacologia , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Transdução de Sinais/fisiologia , Fator de Crescimento Transformador beta/metabolismo , Fator de Crescimento Transformador beta/farmacologia , Cicatrização/efeitos dos fármacos , Cicatrização/fisiologiaRESUMO
O amadurecimento dos frutos é um processo caracterizado pela ocorrência de diversas alterações bioquímicas que ocorrem em um curto intervalo de tempo e que são importantes para a qualidade desses alimentos. Na banana uma das características mais importantes é o adoçamento do fruto, que ocorre como resultado da degradação do amido e acúmulo de sacarose. Resultados do nosso grupo apontam a ´BETA` amilase como uma enzima importante no processo de mobilização do amido, o que também é visto em estudos recentes utilizando Arabidopsis thaliana como modelo, os quais mostram que a principal via de degradação do amido transitório presente nas folhas ocorre pela ação da ´BETA`-amilase. Entretanto, em bananas, faltam evidências quanto à funcionalidade de um gene de ´BETA`amilase, parcialmente isolado da polpa do fruto, e que é expresso durante o amadurecimento e que parece ser modulado por hormônios vegetais. Em vista disso, esse trabalho objetivou realizar a caracterização funcional desse gene, a qual permitiu constatar que esse gene codifica, de fato, para uma proteína capaz de ser endereçada aos cloroplastos. Também foi observado que o promotor desse gene contém motivos regulatórios para os mesmos hormônios previamente relacionados com a modulação da expressão desse gene em bananas. Essas novas evidências reforçam a idéia de que o produto desse gene de ´BETA`amilase tem um importante papel no processo de degradação do amido durante o amadurecimento da banana...
